户外 porn 积蹞步至沉，TP53于子宫内膜癌诊疗任重而谈远

媒介

《妖怪中的天神》歌词：你是妖怪中的天神，是以送我心碎的形式，是让我笑到临了一秒为止，才发现我方胸口插了一把刀子。不论是游戏、影视剧、歌曲，亦或是其他，总有那么一矛盾体，基因也不例外！

不良少妇

TP53守护者扮装

P53是细胞应激反应的关键退换因子，亦然迄今为止发现的与东谈主类肿瘤发生经营性最高的抑癌基因，它在DNA挫伤勾引、细胞凋一火指令和扼制肿瘤发生中饰演着伏击扮装。凭据TCGA的数据跳跃50%以上的肿瘤患者存在p53基因的改造。在细胞周期中，闲居的p53在DNA挫伤或缺氧时活化，使细胞周期停滞于G1/S点，进行DNA勾引，如勾引失败则活化下流基因使细胞凋一火[1]。

p53反应多种应激信号的转录退换作用

P53卵白由多个结构域构成，包括反式激活扣构域、DNA纠合结构域等。它通过与MDM2卵白的相互作用进行负反馈退换，督察细胞内P53含量的踏实。P53的功能受到多种翻译后修饰的调控，包括磷酸化、泛素化、乙酰化和甲基化等。这些修饰影响P53的踏实性、活性和与其他卵白的相互作用[1]。

p53翻译后修饰

TP53烧毁者扮装

“基因卫士”野生型P53卵白可扼制带有 DNA 挫伤和染色体畸变的细胞发陌生裂，从而清贫畸变传递给子细胞，具有广谱的肿瘤扼制作用。相背p53基因的突变（缺失）则与肿瘤的发生、发展有密切关系。TP53的失活突变与癌症的侵袭性和难治性息息经营，突变的P53卵白可能失去闲居的抑癌功能，以致获取新的致癌功能[1]。

突变p53在癌症中的功能获取性以及调控作用

TP53黑化后影响了什么？

1.化疗

基于p53的耐药性与药物的化学性质、药物的生物学功能或路子、药物的细胞靶点、肿瘤的基因组不踏实性以及肿瘤分化的进度密切经营。 指令细胞凋一火是p53最伏击的功能之一，该功能繁芜会促进肿瘤化疗耐药。WT p53和p53突变在细胞敏锐性和抗肿瘤药物耐药性中升沉击作用，药物如顺铂、5-氟尿嘧啶（5-FU）、替莫唑胺（TMZ）、Dox、紫杉醇（PTX）、依托泊苷和卡非佐米。

2.放疗

WT p53扼制癌细胞发育和所需的RT反应，包括p53对癌细胞本人的作用过甚当作细胞“守护天神”的功能。与DNA挫伤信号相关，并合作DNA DSBs（DNA双链断裂）识别靶细胞当作反应应激物。专揽该特色，将p53靶向颐养与刻下的辐照颐养相纠合，以勾引更有用的癌症颐养法子。而突变的p53通过多种分子机制退换辐照RT应付，一般mp53抒发会导致RT抗性，部分情况下mp53抒发对RT敏锐性无影响。

3.靶向

MDM2具有用于p53相互作用的深疏水纠合袋，是p53的一种负退换因子户外 porn，通过该退换来督察闲居细胞内p53含量的踏实。勾引多种基于结构的MDM2拮抗剂的基础，所述MDM2拮抗剂繁芜MDM 2-p53复合物，并因此省略激活p53转录才调。

4.免疫

闲居情况下p53是炎症的负退换因子， NF-κB是炎症的主要起始成分，p53也受到NF-κB的负调控，该拮抗作用有助于督察免疫稳态；关于早期癌症病变来说，WT p53通过参与免疫细胞激活和免疫检查点分子扼制的靶基因促进肿瘤免疫监视；而晚期肿瘤中突变型p53不错通过功能获取机制平直激活NF-κB，导致免疫扼制微环境，扼制免疫检查点分子的抒发。

子宫内膜癌分子分型中的P53

子宫内膜癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，主要发生在子宫内膜层。凭据WHO女性生殖器官肿瘤分类（第5版），子宫内膜癌分为四个分子亚型，POLE超突变型-POLE mut（POLE mutation）、 MSI-H型或错配勾引系统裂缝型-MSI-H/MMRd（MMR deficiency）、无特异性分子谱-NSMP（non-specific molecular profile）、p53突变型或高拷贝型-p53 abn（p53 abnormality）。不同组织对分子分型的定名不同，判读也略有互异，但齐分为4类（见下表）[2-6]。

不同分子分型法子的对应关系

TP53基因与子宫内膜癌的发生和发展有着密切的关系，突变或功能失常在子宫内膜癌的病理经过中起着关键作用，是子宫内膜癌发生的一个伏击分子事件。此外，TP53基因的景象也被用作评估子宫内膜癌预后的目标之一。捎带突变TP53基因的子宫内膜癌患者时时预后较差，肿瘤更容易复发和更动。因此，了解TP53基因在子宫内膜癌中的作用，有助于早期会诊、颐养接收和预后评估，从而为患者提供更为个性化的颐养决议。

不同临床特征的分子分型占比

p53突变型患者在ESMO风险分类高危型中的比例最高，提醒p53突变与肿瘤的高风险特征相关。p53突变型患者在肿瘤的多个临床特征（G3期、非内膜样癌、LVSI、深肌层浸润和淋凑趣儿更动）中也明白出较高的比例，这可能与肿瘤的侵袭性和更动性相关。

在PORTEC-3践诺423名患者中，均选自均为高风险患者（内膜样癌G3、IA统一LVSI内膜样癌G3、IB，内膜样癌II、III期，非内模面容宫内膜癌侵袭性癌I、II或III期），对比了援助放化疗（CTRT）与放疗（RT）在不同分子分型中的主要尽头RFS（无复发糊口）和次要尽头OS（总糊口），发现p53突变型患者放化疗显耀优于放疗（左图）[7]。此外，一项对880例早期高危患者选用不雅察、外照耀和后装对局部复发的影响对比的照料中，物化明白关于p53突变型患者，优选外照耀形式放疗（右图）[8]。

左图：P53突变型，放化疗（CTRT红色）优于放疗（RT蓝绿色）

右图：P53突变型，外照耀（红色）优于后装或无颐养（蓝绿色）

在一趟顾性分析90例接受保留生养功能颐养的患者照料中，使用二代测序（NGS）panel将这些患者分为4种亚型，扫数患者均接受内分泌颐养和宫腔镜检查，颐养时期每3个月行宫腔镜检查评估颐养成果[9]。

(A) 通过 Kaplan-Meier 分析和对数秩磨真金不怕火相比不同分子分类的 CR 颐养捏续时期。

(B)通过 Kaplan-Meier 分析笃信不同体细胞突变体之间的颐养到 CR 的捏续时期，并通过对数秩磨真金不怕火对 TP53 WT 进行相比。(a）有或无体细胞突变的患者；（b）有或无 PTEN 突变的患者；（c）有或无 PIK3CA 突变的患者；（d）有或无 KRAS 突变的患者。

分析发现POLE突变患者的疾病证实率最高（50.0%，P=0.013），而微卫星高度不踏实（MSI-H）组的复发率最高（50.0%，P=0.042），PIK3CA突变（HR：0.61；95%CI：0.37-0.99；P=0.046）与显耀较低的积贮全齐缓解（CR）率经营，KRAS突变与疾病证实显耀经营（P=0.002）。在TP53野生型患者中，PTEN和PIK3CA突变显耀蔓延达到CR的颐养捏续时期（log rank P=0.034；P=0.018）。对接受保留生养功能颐养的子宫内膜癌患者进行分子分型检测，有助于接收妥贴的颐养决议，从而获取更好的预后。

EC的分子分型是一个有用的分类系统，适用于接受保育颐养的患者。但是，其对预后的指挥应与手术患者的指挥相分手。此外，照料发现其他一些基因的体细胞致病突变也与保育颐养的预后经营，包括PTEN、KRAS和PIK3CA。分子分型具有辩别有相同组织学特征但预后不同的EC患者的后劲，从而为具有私有分子谱的患者提供个体化颐养和监测决议。

东谈主类子宫内膜癌分子分型检测试剂盒

飞朔生物接受自主专利RingCap®建库高通量测序的法子，检测POLE、MMR、TP53等27个基因，以及MSI景象。

东谈主类子宫内膜癌分子分型检测试剂盒（高通量测序法）

检测上风

1.检测全面：检测POLE基因核酸外切酶结构域和TP53基因全编码区，增增多个援助分型和靶向用药基因。

2.机灵度高：高尚度测序检测分型基因的低频突变；专为子宫内膜癌计算的MSI位点，可有用检出常见的微偏移。

3.科学严谨：性能经中检院考证，专利获上海市优秀发明银奖，多篇科研文件相沿。

4.操作肤浅：接受RingCap®专利时刻和八联管预分装试剂，建库法子方便。

参考文件

[1] Cancer Commun (Lond). 2024 Mar;44(3):297-360.

[2] Nature，2013，497：67-73.

[3] Mod Pathol，2015，28：836-844.

[4] Clin Cancer Res，2016，108（22）：4215-4224.

[5] Int J Gynecol Cancer，2021，160：12-39.

[6] Int J Gynaecol Obstet，2023，162： 383-394.

[7] Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):295-309.

[8] J Clin Oncol. 2023 Sep 20;41(27):4369-4380.

[9] Front Oncol. 2023 Nov 9;13:1282356.

声明：本文仅用于共享户外 porn，如触及版权等问题，请尽快经营咱们，咱们第一时期创新，谢谢！

分子子宫内膜癌肿瘤患者p53发布于：福建省声明：该文不雅点仅代表作家本东谈主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间劳动。